导读 研究人员说，他们已经发现了一些皮肤癌是如何在生命结束时停止对治疗做出反应的。对14名死于无法治愈的黑色素瘤的患者进行的分析表明，肿瘤...

研究人员说，他们已经发现了一些皮肤癌是如何在生命结束时停止对治疗做出反应的。对14名死于无法治愈的黑色素瘤的患者进行的分析表明，肿瘤DNA的顺序、结构和拷贝数的变化可能导致某些皮肤癌抵抗治疗。这些变化也解释了黑色素瘤如何扩散到身体的其他部位。

这项研究“晚期转移性黑色素瘤通过多种进化途径出现”发表在癌症发现杂志上，由弗朗西斯克里克研究所、伦敦大学学院(UCL)和皇家马斯登学院的科学家和临床医生领导。

“了解黑色素瘤转移的进化途径和对免疫检查点抑制剂(ICI)的耐药性对于改善结果至关重要。在这里，我们展示了迄今为止作为PEACE研究尸检计划的一部分组装的最全面的患者体内转移性黑色素瘤数据集，包括222个外显子组样本、493个面板测序样本、161个RNA-seq样本和来自14个样本的22个单细胞全基因组测序样本ICI治疗的患者，”研究人员写道。

(资料图片仅供参考)

“我们观察到频繁的全基因组加倍和广泛的杂合性丢失，通常涉及抗原呈递机制。我们发现KIT染色体外DNA可能导致对KIT驱动的黑色素瘤的KIT抑制剂缺乏反应。在病变水平，MYC扩增在ICI无反应者中富集。单细胞测序显示，一名患者的多克隆转移瘤起源于具有不同倍性的克隆。最后，我们观察到在分子进化早期出现分歧的脑转移在疾病晚期出现。“总的来说，我们的研究说明了晚期黑色素瘤的多样化进化景观。”

在这项研究中，科学家们从14名晚期黑色素瘤患者的387个肿瘤中采集了573个样本。该研究中的所有患者都接受了免疫检查点抑制剂(ICI)药物治疗，该药物有助于免疫系统识别和攻击癌细胞。在所有14名患者中，ICI药物在他们死亡时已停止工作。

科学家们读取了肿瘤样本中单个细胞的遗传密码，寻找当肿瘤扩散和抵抗治疗时密码如何变化的模式。

他们发现，研究中的14名患者中有11名失去了使ICI药物能够帮助免疫系统识别和攻击癌症的功能基因。发生这种损失是因为癌症可以复制多个有缺陷的基因版本，或者使用染色体外DNA覆盖基因的正常副本。

“在过去十年中，黑色素瘤复发或扩散的患者的治疗选择有了显着改善。但遗憾的是，几乎一半的黑色素瘤患者仍然死于癌症，”皇家马斯登黑色素瘤科顾问医学肿瘤学家和弗朗西斯克里克研究所研究组组长SamraTurajlic博士说。“要了解为什么现有治疗有时会失败，我们需要知道在癌症的最后阶段会发生什么。这很困难，但唯一可行的方法是在人们死于癌症后分析肿瘤样本。

“我们发现黑色素瘤可以深刻地改变其基因组以躲避免疫系统并扩散到全身。这些深刻的变化非常复杂，但我们希望现在能够找到在临床上针对它们的方法。”

相关研究人员目前正在分析死于其他类型无法治愈的癌症的人的样本，以了解癌症是如何扩散的，以及为什么他们对治疗停止反应。

“这些结果呈现了迄今为止最详细的黑色素瘤在生命最后阶段的样子。我们现在可以看到癌症如何演变为扩散到大脑和肝脏，以及它如何战胜目前可用于晚期疾病患者的最常见治疗方法，”伦敦大学学院临床副教授MariamJamal-Hanjani博士指出.“我们现在有一个巨大的机会来寻找治疗晚期癌症的新方法。”